近年來，阿茲海默症的治療一直是全球醫學研究的熱點議題之一。
病患家庭對於新藥物的期待充滿了希望和焦慮。
最新發表於美國醫學會期刊(JAMA)的五篇論文提供了一線生機，它們詳細介紹了一種名為多納單抗 (Donanemab) 的新型阿茲海默症治療藥物，以及其在早期症狀患者中的潛在益處[^1]。
此外，美國食品藥品監督管理局(FDA)加速批准了兩種針對 β澱粉樣蛋白的單克隆抗體，儘管存在爭議，卻象徵著阿茲海默症治療進入了新時代[^2]。
本文將透過多角度分析，深入探討這些新藥的優缺點，並提供實證支持，以供關心健康的普羅大眾參考。
多納單抗 Donanemab 的研發與治療機制
多納單抗是如何作用於阿茲海默症治療的呢？
簡而言之，這種藥物的治療機制在於清除大腦中的β澱粉樣蛋白，這種蛋白被認為是導致阿茲海默症的主要原因之一[^3]。
與傳統藥物相比，多納單抗顯示出了清除這種有害蛋白的強大能力。
大腦中的β澱粉樣蛋白導致阿茲海默症的形成，仍處於假說階段。
換句話說，阿茲海默症的成因，還並不明確。
多納單抗 Donanemab 臨床試驗成果
根據JAMA發表的論文，多納單抗在早期阿茲海默症患者中的療效是顯著的。
在接受治療的76週後，輕度認知障礙的患者認知能力下降速度減緩了60%，而大腦中約90%的β澱粉樣蛋白被清除[^4]。
這一結果為多納單抗的臨床應用提供了積極證據。
這項研究是把療效分成《主要結果》和《次要結果》兩大項。
《主要結果》是用《綜合阿茲海默症評分表》（Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale，簡稱iADRS）來測定，而《次要結果》則是用5種不同的方法來測定（其中4種是功能性的測驗，剩餘一種是大腦斑塊的測定）。
Secondary outcomes included the change in scores on the Clinical Dementia Rating Scale–Sum of Boxes (CDR-SB), the 13-item cognitive subscale of the Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-Cog13), the Alzheimer’s Disease Cooperative Study–Instrumental Activities of Daily Living Inventory (ADCS-iADL), and the Mini–Mental State Examination (MMSE), as well as the change in the amyloid and tau burden on PET.
《主要結果》測定所用的iADRS是分數越低，病患的認知和功能障礙就越嚴重（分數範圍是0到144）。
參與這項研究的病患在治療前的平均分數是106，而在接受Donanemab或安慰劑治療76週之後，分別下降6.86和10.06。
就算是用了 Donanemab 這個新藥，症狀也是持續在惡化的。
儘管都是繼續惡化，但就統計學而言，Donanemab是顯著地減緩了患者大腦的衰退。
《次要結果》中，除了大腦斑塊之外，接受Donanemab治療的病患並沒有比接受安慰劑治療的病患有更好的表現。
所以，總結來說，Donanemab能非常有效地清除斑塊，也能減緩主要大腦功能的衰退。
但許多大腦功能性的測驗結果還是持續地在惡化的，比起安慰劑效果差不多。
不過，事實上，所謂的《減緩主要大腦功能的衰退》也只是比安慰劑好一點點（Donanemab是從106下降6.86，而安慰劑是從106下降10.06）。
FDA的快速批准及意義
2023年7月，FDA全面批准了Lecanemab，這是針對β澱粉樣蛋白的另一款單克隆抗體[^5]。
此舉不僅體現了監管機構對於創新藥物的支持，也對研發其他潛在治療方法產生了積極影響。
臨床研究中的種族多樣性問題
然而，這些研究也面臨著試驗對象種族多樣性不足的問題。在參與研究的1736名患者中，有96.2%是白人[^6]。
這可能導致研究結果無法普遍適用於所有族群，因此未來的臨床試驗需更加注重種族多樣性。
多納單抗治療的潛在優點
- 認知能力保護：多納單抗能明顯減緩認知能力的下降速度，幫助患者保持生活質量。
- 清除β澱粉樣蛋白：該藥物能有效清除大腦中的β澱粉樣蛋白，減少病變組織。
- 早期干預：對於早期患者而言，多納單抗提供了一種潛在的早期治療選擇。
多納單抗治療的潛在缺點
- 副作用風險：任何藥物治療都可能伴隨副作用，患者需要在醫生指導下仔細評估。
- 種族多樣性：目前的研究結果主要來自白人患者，對其他族群的適應性尚不明確。
- 長期效果未知：雖然短期內多納單抗顯示出良好療效，但其長期效果和安全性仍需進一步觀察。
結論
多納單抗的研發和FDA的批准為阿茲海默症治療帶來了新希望。
但就臨床的實驗數據來看，Donanemab 的效果是很有限的。
儘管存在一些潛在的限制和挑戰，但這些進展無疑是對抗這一普遍性神經退行性疾病的重要一步。
隨著進一步的臨床試驗和研究，我們期待能夠為更多的阿茲海默症患者帶來更加有效的治療方案。
[^1]: Could a New Drug Help Ease Alzheimer’s?
[^2]: Donanemab in Early Alzheimer’s Disease
[^3]: 阿茲海默症的病理機制, “β澱粉樣蛋白與神經退行性疾病的關聯”.
[^4]: JAMA, “多納肽單抗臨床試驗結果”.
[^5]: FDA, “全面批准Lecanemab”.
[^6]: 臨床研究種族多樣性問題, “阿茲海默症臨床試驗缺乏種族多樣性”.
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