Kisunla（多納奈單抗）完整解析：清完斑塊就停藥的阿茲海默新藥（守護記憶系列 ⑤）
長輩被診斷早期阿茲海默症，家屬在考慮 Kisunla（多納奈單抗）嗎？它是第二款 FDA 完整批准的阿茲海默疾病修飾藥物，獨特之處是**清完斑塊就能停藥**（不像 Leqembi 要長期用）。本文整理 TRAILBLAZER-ALZ 2 試驗（1,736 人、低 tau 組延緩退化 36%）、ARIA 副作用、APOE4 基因考量、台灣核准狀態與健保、神經內科就醫路徑、家屬該問醫師的 7 個問題。
第二把武器來了——而且這把可以「用完就收」
- FDA 完整批准 ：2024 年 7 月 Kisunla（donanemab，多納奈單抗）獲 FDA 正式批准，成為繼 Leqembi 後第 2 款阿茲海默症疾病修飾藥物
- 關鍵試驗 ：TRAILBLAZER-ALZ 2（n=1,736）是核准核心證據
- 延緩退化 ：在 tau 蛋白偏低的早期患者中，認知退化延緩 36%
- 清除斑塊 ：超過七成患者的腦內類澱粉斑塊達到清除標準
- 最大亮點 ：斑塊清除到目標值即可停藥，不必像 Leqembi 終身維持
- ARIA 風險 ：ARIA 約 24%；2025 年 FDA 核准階梯式劑量方案，將 ARIA 風險降低 41%
本文是「守護記憶｜失智預防完整指南」系列的一部分。推薦先讀總覽：守護記憶系列 ① — 生活方式降低失智風險完全指南，建立完整的知識地圖後再深入本篇細節。
你正在閱讀系列第 ⑤ 篇（新藥篇｜Kisunla）。 從日常預防到最新藥物，五篇帶你全面掌握失智科學：
① 總論｜生活方式預防 → 預防失智從今天開始：14 個你能控制的風險因子
② 運動篇｜科學處方 → 運動真的能防失智嗎？MCI 的科學自救指南
③ 睡眠篇 → 睡不好真的會失智嗎？REM 睡眠與大腦的關鍵連結
④ 新藥篇｜Leqembi → Leqembi 全解析：第一款改變阿茲海默病程的藥物
⑤ 新藥篇｜Kisunla → 本篇
💊 Kisunla 是什麼？跟 Leqembi 有什麼不同？
一句話版：Kisunla（多納奈單抗）是禮來開發的單株抗體（一種靶向特定蛋白質的治療抗體），瞄準已經沉積的硬化斑塊；Leqembi 則瞄準正在形成的中間態斑塊——Kisunla 清得比較徹底，所以「清完就能停藥」。
Kisunla（通用名 donanemab，多納奈單抗）是由美國禮來公司（Eli Lilly）開發的單株抗體（monoclonal antibody——實驗室設計、專門辨識並附著在特定分子上的蛋白質，這裡用來清除腦中異常蛋白）藥物，跟 Leqembi 一樣屬於「抗類澱粉蛋白」（anti-amyloid）療法，但兩者 瞄準的目標不同：
- Leqembi 靶向 Aβ 的「可溶性原纖維」——還沒完全變成斑塊的中間態
- Kisunla 靶向已經形成的「N 端截短型 Aβ 斑塊」（N3pG）——也就是腦中已經沉積的「成熟斑塊」
打個比方：如果類澱粉蛋白是堵塞水管的汙垢，Leqembi 瞄準正在凝結中的汙垢，Kisunla 則是直接攻擊已經硬化的大塊汙垢。正因為這個差異，Kisunla 的斑塊清除速度更快、更徹底，也因此有了「清完就可以停藥」的獨特優勢。
📊 TRAILBLAZER-ALZ 2：關鍵試驗數據
一句話版：1,736 人、18 個月、隨機對照試驗——tau 蛋白少的早期患者，認知退化延緩 36%；tau 多的效果差一大截。越早治療越好。
2023 年發表於《JAMA》的 TRAILBLAZER-ALZ 2 試驗（Sims JR et al., PMID 37459141），是 Kisunla 獲得 FDA 完整批准的核心證據。
Tau 蛋白分層：為什麼這麼重要？
TRAILBLAZER-ALZ 2 的一大特色是按照腦中 tau 蛋白的堆積程度來分析結果。這很重要，因為 tau 蛋白的多寡反映了疾病進展的階段：
| 群體 | CDR-SB 退化幅度 | 延緩程度 | 臨床意義 |
|---|---|---|---|
| 低/中 tau（68%） | 1.20 vs 1.88 | -36% | 效果最好，建議優先用藥 |
| 全體（含高 tau） | 1.72 vs 2.42 | -29% | 仍有效，但效果較弱 |
結論很明確：越早開始治療（tau 堆積越少），效果越好。 這也是為什麼及早診斷如此關鍵——等到 tau 蛋白大量堆積後，藥物能做的就有限了。
想了解如何在日常生活中及早預防認知衰退，推薦閱讀系列第一篇：預防失智從今天開始：14 個你能控制的風險因子。
47% 在一年內沒有任何退化
在低/中 tau 群體中，接受 Kisunla 治療的患者有 47% 在一年後 CDR-SB 完全沒有退化（安慰劑組只有 29%）。這意味著近半數的早期患者，在治療的第一年內維持了穩定的認知功能。
🎯 最大亮點：清完就停藥
一句話版：Kisunla 用到類澱粉斑塊降到目標值就能停藥，通常 12-18 個月完成——一個療程的好處可以延續 2-4 年，不像 Leqembi 要長期用藥。
這是 Kisunla 跟 Leqembi 最根本的差異，也是許多醫師和患者最感興趣的特點。
Kisunla 的治療路徑
開始治療 → 每 4 週靜脈注射一次
定期掃描 → 約每 6 個月做一次類澱粉蛋白 PET 追蹤
達到清除標準 → 斑塊降至 24.1 centiloids 以下即可停藥
實際數據 → 約 50% 在 12 個月達標，約 70% 在 18 個月達標
停藥後 → 斑塊重新堆積速度極慢，中位數每年僅增加 2.4-2.5 centiloids
這意味著什麼？如果一位患者在 12 個月清除完斑塊並停藥，按照重新堆積的速度，要到大約 4 年後 斑塊才會回到治療前的水準。換句話說，一個療程的效益可以持續好幾年。
相比之下，Leqembi 目前的設計是「持續維持治療」——雖然 2025 年已核准每 4 週一次的維持劑量和在家皮下注射，但仍需長期用藥。詳見：Leqembi 全解析。
⚠️ ARIA：比 Leqembi 更高的副作用率
一句話版：ARIA（類澱粉相關影像異常，類似腦水腫或微出血）是這類藥物最重要的副作用——Kisunla 的發生率比 Leqembi 高（24% vs 12.6%），帶 APOE4 基因的人風險再翻倍，治療前必須做 MRI。
清除效率更高的代價，是 ARIA（Amyloid-Related Imaging Abnormalities，類澱粉相關影像異常——包括 ARIA-E 腦水腫／積液、ARIA-H 微小出血；多數無症狀但需以 MRI 監測）的發生率也更高。
APOE4 基因的影響
APOE4 是載脂蛋白 E 第 4 型（Apolipoprotein E ε4，與脂質代謝相關的基因變異，但同時也是最強的晚發型阿茲海默症遺傳風險因子）。跟 Leqembi 一樣，APOE4 攜帶者的 ARIA 風險顯著更高：
- APOE4 帶因者的 ARIA-E 風險是非帶因者的 2.19 倍
- ARIA-H 風險更是高達 3.45 倍
- 同型合子（homozygous，兩個副本都是 APOE4，約佔台灣人口 1-2%）風險最高——歐盟直接排除這群人不給用
歐盟在核准 Kisunla 時（2025 年 9 月），跟 Leqembi 一樣排除了 APOE4 同型合子（帶有兩個副本的人），認為風險大於效益。
2025 年新劑量方案：ARIA 降低 41%
好消息是，2025 年 7 月 FDA 核准了 Kisunla 的新階梯式劑量方案，源自 TRAILBLAZER-ALZ 6 試驗：
| 方案 | 第 1 劑 | 第 2 劑 | 第 3 劑 | 之後每 4 週 |
|---|---|---|---|---|
| 新方案 | 350 mg | 700 mg | 1050 mg | 1400 mg |
| 舊方案 | 700 mg | 700 mg | 700 mg | 1400 mg |
這個「慢慢加量」的策略，讓 24 週時的 ARIA-E 發生率 從 24% 降到 14%（減少 41%），而類澱粉蛋白清除效果幾乎沒有受影響（67% vs 69%）。
使用 Kisunla 前，你需要完成：
- 類澱粉蛋白確認 — PET 掃描或腦脊髓液檢測（未來可能用血液檢測取代）
- APOE4 基因檢測 — FDA 建議（非強制），但強烈推薦，因為它決定了你的 ARIA 風險等級
- 基線 MRI — 確認沒有預存的腦部出血或其他異常
- 治療中 MRI 監測 — 至少 4 次（特別是治療初期）
🆚 Kisunla vs Leqembi：完整比較
這兩款藥各有優劣，選擇取決於個人狀況。
怎麼選？
- 如果你 APOE4 非帶因 且偏好「做完就結束」→ Kisunla 的停藥機制更有吸引力
- 如果你 重視較低的 ARIA 風險 且能接受長期治療 → Leqembi 較為穩妥
- 如果你 想要在家自行注射 → 目前只有 Leqembi 有皮下注射劑型
最終選擇應與你的神經科醫師根據基因型、tau 負荷、生活型態等因素共同討論。
💰 費用：表面更貴，實際可能更便宜
Kisunla 的年治療費用為 32,000 美元，比 Leqembi 的 26,500 美元高出約 20%。但這個比較有點像「月租 vs 買斷」：
- Kisunla 6 個月療程：約 12,500 美元
- Kisunla 18 個月療程：約 48,700 美元
- Leqembi 18 個月：約 39,750 美元
- Leqembi 3 年：約 79,500 美元（持續用藥）
如果患者在 12-18 個月內就達到斑塊清除標準並停藥，Kisunla 的 總治療費用可能低於需要長期維持的 Leqembi。
美國 Medicare Part B 覆蓋 80%，患者每年自付約 6,400 美元（不含 MRI 和 PET 費用）。台灣已於 2024-2025 年取得藥證，但健保給付尚在討論中。
📈 三年追蹤：停藥後效果持續
2025 年發表的 TRAILBLAZER-ALZ 2 長期追蹤數據，回答了一個關鍵問題：停藥後，效果還在嗎？
答案是肯定的：
- 完成 12 個月治療後，認知和功能上的好處持續了至少 2 年
- 3 年後，Kisunla 組的 CDR-SB 比未治療對照組好 1.2 分
- 早期開始治療的患者，進展到下一個臨床階段的風險降低了 27%
- 沒有新的安全性警訊
這些數據支持了「清完停藥」策略的可行性——你不需要一輩子打針，一個療程就能獲得多年的效益。
🌍 全球核准進度
| 地區 | 狀態 | 日期 | 備註 |
|---|---|---|---|
| 美國 | 完整批准 | 2024.7 | 2025.7 更新劑量方案 |
| 日本 | 已核准 | 2024.9 | — |
| 中國 | 已核准 | 2024 | — |
| 台灣 | 已核准 | 2024-2025 | 健保給付討論中 |
| 歐盟 | 已核准（限制性） | 2025.9 | 排除 APOE4 同型合子 |
| 英國、澳洲、巴西 | 已核准 | 2025 | — |
🔭 TRAILBLAZER-ALZ 3：如果能在發病前就治療呢？
目前所有的試驗都是針對「已經有症狀」的早期患者。但 Kisunla 還有一個正在進行中的「預防性試驗」——TRAILBLAZER-ALZ 3：
- 對象：尚未出現明顯症狀，但血液檢測（p-tau217）顯示已有類澱粉蛋白沉積的人
- 篩選規模：超過 63,000 人接受篩檢，2,196 人入組
- 設計：9 次月度注射，之後追蹤觀察
- 主要終點：延長「從無症狀到有症狀」的時間
- 入組完成：2024 年 8 月
- 結果預計：尚未公布時間表（事件驅動設計，需累積 350 人進展）
如果這個試驗成功，代表的意義非常重大——我們有可能在失智症狀出現之前就把斑塊清掉，從根本上預防阿茲海默症。
🧬 種族多樣性的研究缺口
這是必須正視的問題。TRAILBLAZER-ALZ 2 的受試者中 91.5% 為白人，僅有 24 名黑人、11 名亞洲人。
好消息是，日本子群分析（88 人）的結果與全球數據一致——iADRS 延緩 39-40%，甚至略優於全體結果。但樣本太小，無法達到統計顯著性。
對於台灣和亞洲的使用者來說，這意味著藥物很可能有效，但我們需要更多在地的臨床數據來確認。
Kisunla 在台灣 2024-2025 年已取得藥證、但健保給付尚未確定，也就是說：目前要用就是自費，一個療程估計至少 NT$300,000-500,000（含藥費 + PET + APOE 基因 + 多次 MRI 監測）。
先確認你／家人符不符合條件（這是進入討論的門檻）：
| 條件 | 說明 |
|---|---|
| 臨床階段 | MCI 或輕度失智（CDR-SB 進入早期），不是中重度 |
| MMSE 分數 | 建議 20-30 分（簡易智能測驗） |
| 類澱粉蛋白陽性 | 需類澱粉 PET 掃描或腦脊髓液檢測確認（未來可能有血液檢測） |
| 無重大出血風險 | 基線 MRI 確認沒有既有腦出血、大量微出血 |
| APOE4 基因型 | 同型合子（兩個副本）在歐盟被排除、美國則需極謹慎；家屬需主動討論 |
| 無禁忌用藥 | 同時使用抗凝血劑（如 Warfarin、DOAC）需嚴格評估出血風險 |
台灣看哪一科？
- 記憶門診／失智症專門門診（大型醫學中心都有）——最建議的第一站
- 神經內科（主治失智症的專科）
- 精神科老年精神醫學次專科
- 推薦先查「台灣失智症協會」網站的醫療地圖或撥打失智症關懷專線 0800-474-580（失智時 我幫您）
陪家人就診時問醫師的 7 個關鍵問題：
- 我爸／媽的 tau 蛋白負荷是低／中／高？若是高 tau，療效會打折多少？
- 我們做 APOE4 基因檢測 了嗎？是同型合子嗎？ARIA 風險等級？
- 類澱粉蛋白 PET／腦脊髓液 檢查安排了嗎？費用？健保能否部分給付？
- 我們家的抗凝血藥、心血管藥、目前保健品清單（帶完整清單去），有哪些需要調整或停用？
- 治療期間 MRI 監測頻率與費用（至少 4 次、每次 NT$6,000-10,000 自費 MRI）
- 若出現頭痛、走路不穩、意識改變，該怎麼處理？會不會有緊急聯絡管道？
- 如果中途發生嚴重 ARIA需要停藥，之前的投資是否就白費？後續還能用其他療法嗎？
要不要用的理性評估（決策框架）：
| 情境 | 建議 |
|---|---|
| 臨床早期 + 低 tau + APOE4 非帶因 + 財務負擔得起 + 有照顧者能陪同監測 | 效益最大，值得認真考慮 |
| 已是中度失智／高 tau | 療效打折明顯，投資回報低 |
| APOE4 同型合子 | 風險 vs 效益需與醫師深入討論；歐盟排除 |
| 合併心房顫動／正在抗凝血治療 | 出血風險疊加，多數情境不建議 |
| 患者已 85+ 歲、合併多重慢性病 | 延緩認知退化的「時間窗」本身就較窄，需權衡是否值得承擔副作用 |
絕對不要做：
- 跨境購買（海外代購）Kisunla 自行施打——需 IV 輸注 + MRI 監測，在家打是違法且極度危險
- 在沒有類澱粉蛋白檢測確認的情況下使用（可能根本不是阿茲海默症、錢白花還可能傷身）
- 讓 Kisunla 取代生活方式介入（運動、地中海飲食、社交、睡眠管理）——藥物是輔助不是萬靈丹
延伸閱讀：
❓ 常見問題 FAQ
Kisunla 能治好阿茲海默症嗎？
不能。跟 Leqembi 一樣，Kisunla 是「延緩」而非「治癒」。它清除斑塊、減緩退化，但無法逆轉已經發生的神經損傷。
停藥後會不會很快惡化？
三年追蹤數據顯示不會。停藥後斑塊重新堆積速度很慢（每年約 2.5 centiloids），認知效益持續了至少 2 年。如果未來斑塊回升到一定程度，理論上可以再次治療。
哪些人最適合用 Kisunla？
根據 2025 年的適當使用建議：臨床階段 3-4（MCI 或輕度失智），MMSE 20-30 分，有生物標記確認的類澱粉蛋白沉積。APOE4 同型合子在歐盟被排除，在美國則需謹慎評估。
為什麼 tau 蛋白偏低的人效果更好？
tau 蛋白堆積越多，代表神經退化越嚴重。在早期（tau 少）時，大腦還有較多「可以被拯救」的神經元。等到 tau 大量擴散，即使清掉類澱粉蛋白，受損的神經元也回不來了。
需要做 tau PET 才能用藥嗎？
FDA 標示不要求 tau PET。但臨床上，tau 的狀態有助於醫師評估預期療效和預後，部分醫師可能會建議做。
Kisunla 跟 Leqembi 可以合併使用嗎？
目前沒有合併使用的臨床試驗數據，也不建議這樣做。兩者的 ARIA 風險都不低，合併使用的安全性完全未知。
Kisunla（多納奈單抗）：家屬的評估與行動清單
臨床早期（MCI 或輕度失智、MMSE 20-30）+ 低 tau 是甜蜜點（延緩 36%）；中高 tau 或已經中度失智，效益明顯打折。被診斷後盡快找神經內科或記憶門診評估，不要拖。
同型合子（約 1-2% 人口）ARIA-H 風險是非帶因者的 3.45 倍，歐盟直接排除；單型合子風險也較高。APOE4 檢測是關鍵決策資訊，費用約 NT$3,000-5,000，先驗再討論。
約 50% 在 12 個月、70% 在 18 個月達清除標準。停藥後斑塊重新堆積每年僅 2.5 centiloids，效益延續 2-4 年——比 Leqembi 長期用藥的「月租模式」更像「療程買斷」。
健保尚未給付、藥證 2024-2025 已取得。含藥費 + PET + APOE 檢測 + 至少 4 次 MRI 監測，財務準備要做足。先問醫院行政櫃台自費總額估計，再做決定。
考慮用：臨床早期 + 低 tau + APOE4 非帶因 + 財務可負擔 + 有照顧者陪同監測。不建議：已中重度失智、APOE4 同型合子、正在抗凝血治療、85+ 歲合併多重慢性病。
tau 負荷／APOE 基因型／PET 費用／用藥清單調整／MRI 監測計畫／頭痛意識改變如何處理／中斷後怎麼辦——都要問清楚。不要被「可以治失智」的情緒推著決定。
無論有沒有用新藥，地中海飲食、規律運動、充足睡眠、社交互動、控制三高仍是失智預防最穩妥的根本。新藥延緩退化，生活方式介入才是持久戰的基礎。
🙏 圖片來源與致謝
本文使用圖片均來自 Unsplash 免費圖庫，部分為系列插圖：
- Hero（守護記憶系列 ⑤ 封面）：系列插圖
- 停藥機制示意：系列插圖
- 費用比較：系列插圖
感謝所有插圖設計提供的素材。
本文內容僅供健康資訊參考，不構成醫療建議、診斷或治療。Kisunla（donanemab）是處方靜脈注射藥物，使用前需完整的類澱粉蛋白確認（PET 或腦脊髓液）、APOE4 基因檢測、基線 MRI，治療期間需密集 MRI 監測。請透過大型醫學中心的記憶門診／失智症專門門診／神經內科評估，絕對不要跨境購買或自行取得。若家人出現失智徵兆，也可先撥打失智症關懷專線 **0800-474-580（失智時 我幫您）**尋求引導。作者與發布平台對讀者因閱讀本文後採取的任何行為概不負責。
📚 參考文獻
- Sims JR, et al. “Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.” JAMA, 2023. DOI: 10.1001/jama.2023.13239
- TRAILBLAZER-ALZ 2 Long-Term Extension. PubMed, 2025. PMID: 41330788
- Salloway S, et al. “TRAILBLAZER-ALZ 4: Donanemab vs Aducanumab.” Alzheimer’s & Dementia, 2025. DOI: 10.1002/alz.70293
- TRAILBLAZER-ALZ 6 — Basis for updated titration schedule. PMC11963282
- FDA Label revision, July 15, 2025. FDA.gov
- ARIA secondary analysis in TRAILBLAZER-ALZ 2. PMC11894547
- Donanemab Appropriate Use Recommendations, 2025. PMC12180672
- Japanese subgroup analysis of TRAILBLAZER-ALZ 2. Neurology and Therapy, 2024. Springer
- TRAILBLAZER-ALZ 3 screening and baseline data, 2025. PMID: 40955720
- van Dyck CH, et al. “Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease.” NEJM, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948
本文僅供參考，不構成醫療建議。如有健康疑慮，請諮詢專業醫療人員。 了解更多
